Gastroinstestinal癌症计划

主要目标:
比较接受高剂量胆碱（维生素D3）的无进展生存期（PFS）与标准化疗（Leucovorin钙，氟尿嘧啶和oxaliplatin [Folfox]或Leucovorin钙，氟尿嘧啶和氨基替康盐酸盐[Folfiri]）组合贝伐单抗与接受标准剂维生素D3的那些与标准化疗和贝伐单抗的组合。

次要目标:

1. 比较大剂量维生素D3联合标准化疗+贝伐单抗患者与标准剂量维生素D3联合标准化疗+贝伐单抗患者的客观缓解率(ORR)。
2. 比较大剂量维生素D3联合标准化疗+贝伐珠单抗与标准剂量维生素D3联合标准化疗+贝伐珠单抗患者的总生存期(OS)。
3. 评估和比较高剂量维生素D3与标准剂量维生素D3对化疗+贝伐单抗的毒性。
4. 评估饮食、体重指数、运动及其他生活方式习惯对局部晚期/转移性结直肠癌患者无进展生存期的影响。
5. 评估先前未经治疗的转移性结直肠癌患者维生素D3缺乏的发生率。
6. 比较高剂量维生素D3与标准剂量维生素D3在基线血浆钙二酚(25[OH]D)水平确定的亚组患者中的疗效。
7. 评估最高25(OH)D水平对PFS的预后影响。

入选标准:

1. 组织学证实为未计划进行转移性切除的晚期/转移性结直肠腺癌。
2. 没有错配修复缺陷(dMMR)或高频微卫星不稳定(MSI-H)疾病。
3. 实体肿瘤的响应评估标准的可测量疾病（RECIST）版本（v）1.1。
4. 没有先前的转移性治疗转移性疾病。
5. 患者之前可能接受过新辅助或辅助化疗和/或放化疗。最后一个辅助治疗疗程必须在结直肠癌复发前12个月完成>。
6. 只要之前的放射治疗占骨髓的比例小于25%，患者可能已经接受过标准的直肠癌放化疗。之前的放射治疗必须在注册前4周完成>= 4周。
7. 注册前12个月没有连续每日服用维生素D补充剂>= 2,000 IU / D。如果注册前12个月总持续时间< 12个月，患者可能连续每日服用维生素D补充剂>= 2,000 IU / D。患者可能在注册前连续每天服用< 2000国际单位/天的维生素D补充剂。
8. 患者必须在登记前4周完成任何大手术或开放活检，>= 1周完成任何小手术或核心活检。(注:植入血管通路装置不被认为是大手术或小手术。)在登记前，患者必须已经从任何手术的影响中恢复过来(例如伤口愈合，没有主动感染，没有引流等)。
9. 没有怀孕也没有哺乳。这项研究涉及一种已知的具有基因毒性、诱变和致畸作用的制剂。因此，对于有生育潜力的妇女，在登记前14天进行的血清或尿液妊娠试验必须为阴性。
10. 东方合作肿瘤组（ECOG）绩效状况：0-1。
11. 绝对中性粒细胞计数>= 1500 /mm^3。
12. 血小板计数>= 100,000/mm^3。
13. 血红蛋白>= 9 g/dL。
14. 肌酐=< 1.5 ×正常上限(ULN)或计算(Calc.)肌酐清除率(CrCl) > 30 mL/min。
15. 钙=< 1.0 x ULN。
16. 校正白蛋白水平，如果白蛋白不在正常的机构范围内。
17. 总胆红素=< 1.5 × ULN。
18. 如果吉尔伯特病，请使用直接胆红素而不是总胆红素;如果患者接受folfiri，则直接胆红素= <1.5 x uln;直接胆红素= <3.0 x ULN，如果患者接受Leucovorin，Infusional Fluorouracil和Oxaliplatin（改性[M] Folfox6）。
19. 天冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸转氨酶(ALT) =< 2.5 x ULN。
20. 如果明显可归因于肝转移，AST/ALT < 5倍ULN。
21. 尿蛋白与肌酐(UPC)比值< 1或尿蛋白=< 1。